Calprotectina circulante: o que ela acrescenta à avaliação da inflamação sistêmica?

Da ativação da imunidade inata às aplicações investigadas em reumatologia — e ao novo ELISA da Euroimmun.

Nem sempre um marcador de inflamação descreve todos os processos em atividade no organismo. Em doenças reumáticas, a interpretação laboratorial frequentemente combina parâmetros sistêmicos, manifestações clínicas e, quando aplicável, dados de imagem. É nesse cenário que cresce o interesse pela calprotectina circulante.

Associada à ativação de células da imunidade inata, a calprotectina pode oferecer uma perspectiva complementar à proteína C-reativa (PCR) e à velocidade de hemossedimentação (VHS). Sua mensuração em sangue vem sendo estudada especialmente na avaliação da atividade inflamatória em doenças autoimunes e reumáticas [1–3].

A ampliação das possibilidades de mensuração também traz uma pergunta essencial para o laboratório: quando esse resultado pode acrescentar informação — e quais cuidados são necessários para interpretá-lo de maneira consistente?

O que é calprotectina circulante?

A calprotectina é um complexo proteico formado pelas subunidades S100A8 e S100A9, também conhecido como MRP8/MRP14. Encontrada principalmente em neutrófilos e monócitos, participa de mecanismos associados à resposta imune inata. Durante processos inflamatórios, sua liberação para o meio extracelular acompanha a ativação dessas células e pode amplificar a sinalização inflamatória [1,2].

Quando determinada em amostras sanguíneas, é denominada calprotectina circulante (cCLP), calprotectina sérica ou plasmática, conforme a matriz empregada. A elevação de suas concentrações tem sido investigada como indicador de atividade inflamatória, particularmente em condições reumáticas [2,3].

Calprotectina circulante e fecal: por que não são exames equivalentes?

A calprotectina fecal é amplamente utilizada na investigação e no acompanhamento da inflamação intestinal, incluindo doenças inflamatórias intestinais. Nesse contexto, o material analisado são as fezes, e o resultado está associado à inflamação no trato gastrointestinal.

A calprotectina circulante é medida em soro ou plasma e está relacionada à ativação da imunidade inata em processos inflamatórios sistêmicos. Embora compartilhem o mesmo complexo proteico, os exames utilizam matrizes e contextos de interpretação diferentes. Um resultado fecal não deve ser tratado como substituto de uma dosagem sanguínea — nem o contrário [2,3].

O que a calprotectina circulante pode acrescentar à PCR e à VHS?

PCR e VHS continuam sendo parâmetros relevantes para a avaliação inflamatória, mas refletem dimensões biológicas distintas. A PCR é uma proteína de fase aguda, cuja síntese hepática é fortemente influenciada pela sinalização da interleucina-6 (IL-6). A VHS, por sua vez, é uma medida indireta que também sofre influência de características hematológicas e plasmáticas.

A calprotectina circulante se relaciona de forma mais direta à ativação de células mieloides, sobretudo neutrófilos. Por isso, pesquisas investigam sua contribuição adicional em situações nas quais os marcadores convencionais não acompanham integralmente a atividade da doença [1,2,4].

Em quais contextos a investigação clínica ganha relevância?

Artrite reumatoide: o campo de evidências mais consistente

Na artrite reumatoide (AR), estudos associam concentrações elevadas de calprotectina circulante a medidas de atividade inflamatória e, em determinadas populações, a achados de sinovite e progressão estrutural. A literatura também investiga sua relação com resposta terapêutica e inflamação residual [1–3].

Uma aplicação de interesse envolve pacientes tratados com medicamentos que bloqueiam a via da IL-6. Como esse bloqueio pode reduzir fortemente PCR e VHS, estudos exploram se a calprotectina fornece informação adicional sobre a atividade inflamatória. Em pesquisa publicada em 2022 com pacientes com AR em uso de tocilizumabe, a calprotectina sérica esteve associada à atividade da doença mesmo nesse cenário terapêutico [4].

Esses achados são relevantes, mas não transformam o marcador em substituto universal dos critérios clínicos ou dos exames já utilizados. As conclusões precisam respeitar a população estudada, a metodologia e os limites dos dados disponíveis.

E as demais doenças autoimunes e reumáticas?

A literatura também descreve investigações em artrite psoriásica, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, síndrome de Sjögren e miopatias inflamatórias idiopáticas. Em diferentes estudos, concentrações circulantes de calprotectina foram relacionadas à atividade imunológica ou a manifestações específicas dessas doenças [2,3].

A força das evidências, contudo, não é homogênea entre as condições. Por isso, o uso clínico de resultados individuais deve considerar o objetivo da investigação e os parâmetros já estabelecidos para cada doença, sem extrapolar associações de pesquisa para indicações diagnósticas indiscriminadas.

Novo ensaio Calprotectina Circulante ELISA da Euroimmun

A Euroimmun apresenta o ensaio Calprotectina Circulante ELISA, um ensaio imunoenzimático para determinação quantitativa in vitro da calprotectina circulante em soro humano e plasma com EDTA. O produto foi desenvolvido para utilização em laboratórios clínicos e pode ser processado manualmente ou em sistemas automatizados, conforme a instrução de uso.

O ensaio emprega anticorpos com reconhecimento específico do heterocomplexo S100A8/S100A9, sem reatividade cruzada com as subunidades isoladas S100A8 e S100A9 ou com a proteína S100A12, conforme as informações técnicas fornecidas para este lançamento [8].

Essa seletividade analítica é relevante porque a determinação pretende quantificar o complexo de calprotectina circulante, e não proteínas relacionadas presentes isoladamente. A escolha do ensaio deve permanecer vinculada às condições de utilização, à matriz aceita e à interpretação clínica compatível com sua finalidade de uso.

O que mostram os estudos apresentados com o novo ensaio?

Em trabalho publicado no suplemento de Clinical Chemistry em outubro de 2026, pesquisadores apresentaram resultados do Calprotectina Circulante ELISA da Euroimmun em amostras de indivíduos saudáveis e de pacientes com diferentes doenças autoimunes. A avaliação incluiu 441 amostras séricas e comparou parte dos resultados com um ensaio de quimioluminescência (ChLIA) da IDS [6].

O estudo identificou diferenças entre as concentrações observadas em soro e plasma com EDTA nos participantes saudáveis, além de avaliar a concordância entre métodos. Essa observação reforça um ponto decisivo: a interpretação quantitativa deve considerar o tipo de amostra e os referenciais específicos de cada metodologia.

Como se trata de um resumo científico de congresso, seus resultados constituem evidência inicial sobre o desempenho e a aplicação investigada do ensaio, sem equivaler, por si sós, à validação clínica definitiva de todos os usos possíveis.

Mais informação sobre a inflamação, com a interpretação certa

A calprotectina circulante amplia as possibilidades de investigação laboratorial da inflamação associada à imunidade inata. Na artrite reumatoide e em outras doenças autoimunes, seu interesse está em potencialmente acrescentar informação a avaliações já estabelecidas, especialmente quando existe uma pergunta clínica ou de pesquisa bem definida.

O passo seguinte é transformar essa possibilidade em informação confiável: selecionar uma metodologia apropriada, respeitar os cuidados pré-analíticos e interpretar os resultados em conjunto com os demais achados. É nesse contexto que o novo ELISA da Euroimmun pode integrar o portfólio do laboratório.

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Referências

1. [1] Ometto F, Friso L, Astorri D, et al. Calprotectin in rheumatic diseases. Exp Biol Med. 2017;242(8):859–873. doi:10.1177/1535370216681551. https://doi.org/10.1177/1535370216681551
2. [2] Manfredi M, Van Hoovels L, Benucci M, et al. Circulating Calprotectin (cCLP) in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2023;22(5):103295. doi:10.1016/j.autrev.2023.103295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36781037/
3. [3] Carnazzo V, Redi S, Basile V, et al. Calprotectin: two sides of the same coin. Rheumatology. 2024;63(1):26–33. doi:10.1093/rheumatology/kead405. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead405
4. [4] Gernert M, Schmalzing M, Tony HP, et al. Calprotectin (S100A8/S100A9) detects inflammatory activity in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Arthritis Res Ther. 2022;24:200. doi:10.1186/s13075-022-02887-7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9389811/
5. [5] Circulating calprotectin as biomarker in neutrophil-related inflammation: pre-analytical recommendations and reference values according to sample type. Clin Chim Acta. 2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33689693/
6. [6] Weiss J, et al. B-217 Newly developed ELISA for detection of circulating calprotectin in serum and plasma. Clin Chem. 2026;72(Suppl 1):hvag086.516. doi:10.1093/clinchem/hvag086.516. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvag086.516
7. [7] Euroimmun Brasil. Calprotectina Circulante (ELISA), EQ 6831-9601. https://www.euroimmun.com.br/produtos/429/calprotectina-ciculante
8. [8] Euroimmun Brasil. Material técnico de lançamento do Calprotectina Circulante ELISA, fornecido para revisão editorial. Alegações de reconhecimento do heterocomplexo S100A8/S100A9 e ausência de reatividade cruzada com proteínas isoladas.